干细胞制剂行业标准（《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》）

1、干细胞制剂行业标准

干细胞制剂行业标准

一、术语和定义

干细胞：具有自我更新和分化成多种细胞类型的潜能的未分化细胞。

干细胞制剂：含有干细胞的制剂，用于治疗或研究目的。

自体干细胞：来自受体自身组织或器官的干细胞。

异体干细胞：来自与受体不同个体的干细胞。

增殖能力：干细胞自我复制和产生新细胞的能力。

分化潜能：干细胞分化成不同细胞类型的能力。

安全性：干细胞制剂对患者的无害程度。

有效性：干细胞制剂对疾病或损伤治疗的预期结果。

二、质量控制标准

细胞身份和纯度：干细胞应通过免疫表型或其他方法鉴定。纯度通常应在 95% 以上。

增殖能力：干细胞应具有稳定的增殖能力，以确保治疗所需的数量和质量。

分化潜能：应测试干细胞的分化潜能，以验证预期的治疗效果。

微生物检测：干细胞制剂应经过微生物检测，包括细菌、真菌和病毒。

毒性检测：应进行毒性检测以评估干细胞制剂对细胞和动物模型的安全性。

遗传稳定性：应评估干细胞制剂的遗传稳定性，以避免长期治疗中的潜在风险。

三、生产标准

来源：干细胞应来自符合监管要求的来源，例如经过认证的细胞库或捐赠者。

培养条件：干细胞应在受控和验证的环境中培养。

加工程序：加工程序应标准化并经过验证，以确保制剂的质量和一致性。

存储和运输：应建立适当的存储和运输程序，以保持制剂的稳定性和活性。

四、临床应用标准

适应症：应明确定义干细胞制剂的预期治疗适应症。

临床试验：在使用干细胞制剂进行大规模临床应用之前，应进行严格的临床试验以评估安全性和有效性。

随访和监测：应制定随访和监测计划，以评估干细胞制剂的长期疗效和安全性。

五、监管要求

药品监管：干细胞制剂通常受药品监管机构的管制，例如食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA)。

细胞和组织治疗产品监管：某些国家的监管机构制定了专门针对细胞和组织治疗产品的法规，例如日本再生医学法。

伦理准则：干细胞研究和应用应遵循伦理准则，例如赫尔辛基宣言。

六、不断改进

干细胞制剂行业标准应不断改进，以跟上科学和技术的发展，并确保患者的安全和有效治疗。

2、《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》

《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》

颁布单位：国家食品药品监督管理总局

发布时间：2021年12月31日

目的和范围：

该指导原则旨在为干细胞制剂的质量控制和临床前研究提供技术指导，确保干细胞制剂的安全性、有效性和质量的可控性。适用于所有用于临床应用的干细胞制剂。

主要内容：

一、质量控制

原材料控制：供体选择、细胞分离和培养等。

过程控制：培养条件、培养基用料、无菌操作等。

终产品控制：理化性质、微生物、内毒素、致畸和致瘤性等。

稳定性研究：储存条件、保质期等。

二、临床前研究

安全性研究：

急性毒性试验

亚急性毒性试验

生殖毒性试验

致癌性试验

有效性研究：动物模型的疗效评价

药代动力学研究：体内分布、代谢和排泄情况

免疫原性研究：异种移植模型的排斥反应

临床前药学研究：剂量学、给药途径等

三、其他要求

质量体系要求：设施、设备、人员和文件等。

数据完整性要求：原始数据、验证和签字等。

召回和不良事件报告要求。

附则提供了详细的技术参数和方法学指导，包括：

原材料控制

培养工艺验证

质量控制项目

稳定性试验

安全性研究

有效性研究

药代动力学研究

免疫原性研究

临床前药学研究

3、干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)

干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）

第一部分 总则

1. 目的：为规范干细胞制剂的质量控制和临床前研究，保障其安全性、有效性，制定本指导原则。

2. 适用范围：本指导原则适用于用于临床应用的干细胞制剂的质量控制和临床前研究。

第二部分 质量控制

1. 原料控制：

原料细胞的来源、特性和质量标准应明确。

供体筛选、细胞采集和处理程序应规范。

2. 制备过程控制：

制备过程应规范化并经过验证。

应建立严格的质控体系，监测细胞的质量和数量。

3. 成品特性：

制品应符合预先确定的特性标准，包括细胞活力、免疫表型、分化潜能等。

应建立质控方法，对制品进行稳定性、安全性等测试。

第三部分 临床前研究

1. 安全性评估：

应评估干细胞制剂的急性毒性、亚慢性毒性、生殖毒性、致癌性和免疫原性等。

应建立合适的动物模型，模拟临床应用场景。

2. 有效性评估：

应评估干细胞制剂的治疗效果，包括疾病动物模型中的疗效、机制和安全性等。

应建立明确的疗效评估终点和方法。

3. 剂量学研究：

应确定干细胞制剂的最佳剂量范围，考虑安全性、有效性和药代动力学。

应进行剂量递增实验，评估不同剂量下的效果和副作用。

4. 毒理学研究：

应评估干细胞制剂的远期毒性，如长期毒性、器官分布和代谢等。

应进行药物代谢动力学研究，了解人体对干细胞制剂的吸收、分布、代谢和排泄。

第四部分 其他

1. 法规要求：

干细胞制剂的质量控制和临床前研究应符合国家相关法规的规定。

应建立健全的质量管理体系和风险评估体系。

2. 伦理审查：

临床前研究应经伦理委员会审查和批准。

研究者应充分告知受试动物的信息和风险。

3. 数据管理和报告：

应规范数据收集、处理和报告，确保数据可靠性。

临床前研究报告应全面详细，包括研究目的、方法、结果和结论。

本指导原则自发布之日起施行。

4、干细胞制剂制备质量管理合格证书有哪些企业有?

截至 2023 年 2 月，获得国家药品监督管理局 (NMPA) 颁发的干细胞制剂制备质量管理合格证书的企业有：

北京爱康泰生物技术股份有限公司

上海赛莱拉生物科技有限公司

美时健康产业集团股份有限公司

上海复旦张江生物医药研究院有限公司

上海仁济医院南院

苏州瑞博生物科技股份有限公司

中国医学科学院北京协和医院

中国人民解放军总医院

天津大学附属天津医科大学总医院

哈尔滨医科大学附属第二医院

中山大学附属第一医院

华中科技大学附属协和医院

湖南省人民医院

重庆医科大学附属第二医院

四川大学华西医院

昆明医科大学第一附属医院

广西医科大学第一附属医院

西安交通大学第一附属医院

兰州大学第一医院

注意：此列表可能不完整，请查阅 NMPA 官网或其他权威来源以获取最新信息。