中国干细胞质控标准（干细胞制剂制备与质检行业标准(试行)）

1、中国干细胞质控标准

中国干细胞质控标准

中国干细胞质控标准是一套旨在确保干细胞研究和应用质量和安全的标准。这些标准涵盖了干细胞的培养、鉴定、储存和运输等各个方面。

这些标准适用于所有涉及干细胞研究和应用的机构，包括医院、研究机构、公司和生物库。

这些标准的主要内容包括：

培养标准：规定了干细胞培养的设施、设备、试剂和方法要求。

鉴定标准：规定了干细胞鉴定的标准，包括形态学、免疫表型、分化潜能和遗传稳定性等方面的要求。

储存标准：规定了干细胞储存的条件，包括温度、培养液和储存时间等方面的要求。

运输标准：规定了干细胞运输的包装、温度控制和运输时间等方面的要求。

质量控制和监测标准：规定了干细胞质量控制和监测的程序，包括定期检测、记录保存和异常事件报告等方面的要求。

这些标准的目的是：

确保干细胞研究和应用的安全性、有效性和可靠性。

促进干细胞研究和应用领域的标准化。

保护受试者和公众的健康。

促进干细胞技术的研究和发展。

这些标准由中国国家食品药品监督管理总局（NMPA）颁布和实施。相关机构应遵循这些标准开展干细胞研究和应用，并接受监管部门的监督和检查。

这些标准将根据科学技术的进展和监管需求进行定期修订。

2、干细胞制剂制备与质检行业标准(试行)

干细胞制剂制备与质检行业标准（试行）

本标准规定了干细胞制剂（以下简称制剂）制备和质检的基本要求和方法。

2 引用标准

下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，其随后所有修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本文件，鼓励各方研究是否适用于本文件最新版本的引用文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本文件。

GB/T 19000.12016/ISO 9001:2015 质量管理体系 基础和术语

GB/T /ISO 9001:2015 质量管理体系 要求

3 术语和定义

本标准采用下列术语和定义：

3.1 干细胞制剂

指利用人或动物组织、器官或者体液中提取的分化潜能干细胞，经一定技术手段制备而成，用于治疗或预防疾病，修复或重建组织器官的一种新型细胞药品。

3.2 分化潜能干细胞

指具有自我更新能力，且能够分化为多种功能不同的细胞、组织或器官的细胞。

3.3 体细胞样品

指从人体或动物体内采集的组织、器官或体液样品。

3.4 传代

指将培养的细胞转移到新的培养基中继续培养的培养技术。

3.5 培养液

指含有细胞生长和代谢所必需的物质，为细胞提供营养环境的液体。

3.6 冻存液

指用于细胞冻存时保护细胞免受损伤的一种解决方案。

4 制剂制备

4.1 原材料

4.1.1 体细胞样品应当符合相关规定，并经过严格筛选。

4.1.2 培养液、试剂和耗材应当符合相关质量标准。

4.2 制备工艺

4.2.1 制备工艺应当优化和验证，以确保制剂的质量和安全性。

4.2.2 细胞培养和传代应当在符合GMP要求的条件下进行。

4.2.3 冻存应当采用经过验证的方法，以最大程度地保护细胞活性。

5.1 一般要求

5.1.1 质检应当根据制剂的特性和用途进行。

5.1.2 质检应当包括以下内容：

a) 无菌检查；

b) 细胞形态和生长特性检查；

c) 分化潜能鉴定；

d) 微生物检测；

e) 其他必要的检测。

5.2 无菌检查

5.2.1 无菌检查应当按照相关规定进行。

5.2.2 制剂应当在生产的各个关键环节进行无菌检查。

5.3 细胞形态和生长特性检查

5.3.1 细胞形态和生长特性检查应当通过显微镜观察、流式细胞术或其他方法进行。

5.3.2 检查内容包括：细胞形态、增殖能力、倍增时间和细胞周期的分布。

5.4 分化潜能鉴定

5.4.1 分化潜能鉴定应当按照相关规定或文献报道的方法进行。

5.4.2 鉴定方法可以选择细胞形态学、免疫组化、流式细胞术或其他适用于特定细胞类型的检测方法。

5.5 微生物检测

5.5.1 微生物检测应当按照相关规定进行。

5.5.2 检测内容包括：细菌、真菌、支原体和病毒等微生物。

5.6 其他必要的检测

5.6.1 根据制剂的特性和用途，可以进行以下必要的检测：

a) 遗传稳定性检测；

b) 肿瘤形成性检测；

c) 免疫原性检测；

d) 其他与制剂安全性和有效性相关的检测。

6 标签和包装

6.1 标签

6.1.1 制剂标签应当符合相关规定。

6.1.2 标签内容包括：

a) 制剂名称；

b) 制剂规格；

c) 储存条件；

d) 有效期；

e) 生产商信息；

f) 其他必要的信息。

6.2 包装

6.2.1 制剂包装应当符合相关规定。

6.2.2 包装应当能够保护制剂免受污染、破坏和温度变化的影响。

7 储存和运输

7.1 储存

7.1.1 制剂应当按照标签指定的条件储存。

7.1.2 储存设施应当满足GMP要求。

7.2 运输

7.2.1 制剂运输应当采用经过验证的方法，以确保制剂的质量和安全性。

7.2.2 运输过程中应当控制温度、避免污染和机械损伤。

8 资料管理

8.1 生产记录

8.1.1 生产记录应当完整、准确和真实。

8.1.2 生产记录内容包括：

a) 原材料采购和验收记录；

b) 制备工艺记录；

c) 质检记录；

d) 标签和包装记录；

e) 储存和运输记录。

8.2 质检报告

8.2.1 质检报告应当完整、准确和真实。

8.2.2 质检报告内容包括：

a) 制剂名称和规格；

b) 检测方法；

c) 检测结果；

d) 结论。

8.3 发放记录

8.3.1 发放记录应当完整、准确和真实。

8.3.2 发放记录内容包括：

a) 制剂名称和规格；

b) 数量；

c) 发放日期；

d) 发放单位；

e) 接收单位。

9 质量管理

9.1 质量管理体系

9.1.1 制剂生产和质检应当建立并实施质量管理体系。

9.1.2 质量管理体系应当符合GB/T 19000.12016/ISO 9001:2015和GB/T /ISO 9001:2015的要求。

9.2 人员培训

9.2.1 从事制剂生产和质检的人员应当接受适当的培训，并具备必要的知识和技能。

9.2.2 培训内容包括：

a) 制剂的特性和制备工艺；

b) 质检方法；

c) 质量管理体系；

d) 相关法规。

9.3 内部审计

9.3.1 定期进行内部审计，以评价质量管理体系的有效性和适宜性。

9.3.2 内部审计应当覆盖制剂生产和质检的所有环节。

9.4 质量改进

9.4.1 制剂生产和质检应当持续改进。

9.4.2 质量改进措施可以包括：

a) 流程优化；

b) 技术革新；

c) 人员培训；

d) 质量管理体系的修订。

3、干细胞中检院质量认证

干细胞中检院质量认证是指由中国检验检疫科学研究院（中检院）颁发的干细胞质量认证，该认证旨在对干细胞产品的质量和安全进行评估和认证，确保干细胞产品的质量和安全符合国家相关标准和要求。

干细胞中检院质量认证的获得需要经过严格的审查和评审过程，包括：

文件审查：提交相关文件以证明符合认证要求，包括质量管理体系、生产工艺、检验检测方法等。

现场评审：专家组现场考察生产设施、质控体系、检验检测能力等，并与相关人员进行访谈。

产品检验：抽取产品样本进行检验，包括细胞活性、分化能力、安全性等。

获得干细胞中检院质量认证的企业可以获得以下优势：

公信力提升：认证标志代表着中检院对产品质量的认可，提升企业在市场中的公信力。

市场准入：部分地区或国家要求干细胞产品获得认证才能进入市场，认证有利于产品在特定市场的准入。

风险管理：认证有助于企业建立和完善质量管理体系，降低产品风险，保障患者安全。

品牌推广：认证标志可以作为产品质量的背书，有利于企业品牌推广。

需要注意的是，干细胞中检院质量认证并不是强制性的，但对于追求产品质量和安全保障的企业来说，认证是一个有价值的认可和提升。

4、干细胞质量评价标准

干细胞质量评价标准

1. 基本特征

细胞形态：形态一致，无明显分化特征

细胞表面标记：表达特定干细胞表面标记，如 CD34、CD133

自我更新能力：在体外培养条件下，可长期增殖和分化

多能性：可分化为不同谱系细胞，如脂肪细胞、软骨细胞、骨细胞

2. 培养条件和稳定性

培养基：无血清或低血清培养基

培养环境：恒温、无菌、缺氧

遗传稳定性：保持正常的染色体核型和基因表达谱

3. 分子特征

基因表达谱：与未分化的干细胞相似

转录因子：表达与干细胞特征相关的转录因子，如 Oct4、Sox2、Nanog

4. 活性检测

增殖能力：通过细胞计数或 MTT 检测测定细胞增殖率

分化能力：诱导分化为不同谱系细胞并进行免疫组化或功能检测

免疫调节能力：与免疫细胞相互作用，促进或抑制免疫反应

5. 安全性和伦理性

癌变风险：评估干细胞的致瘤性

免疫原性：评估干细胞是否诱发免疫反应

伦理考虑：遵守相关法律法规和伦理准则

6. 临床应用潜力

治疗效果：在动物模型或临床试验中评估干细胞的治疗功效

适应症：确定干细胞治疗的潜在适应症

剂量和给药方式：优化干细胞的剂量和给药方式

7. 其它

来源：干细胞来源（如胚胎、脐带血、骨髓）

加工方法：干细胞的分离、纯化和扩增方法

储存和运输：干细胞的保存和运输条件