神经干细胞免疫排斥（干细胞致癌性、免疫排斥反应）
- 作者: 朱嘉赫
- 来源: 投稿
- 2024-12-11
1、神经干细胞免疫排斥
神经干细胞免疫排异
神经干细胞免疫排斥是指移植后神经干细胞被宿主体内的免疫系统识别和攻击而导致的功能受损或死亡。
原因：主要组织相容性复合体 (MHC) 不相容：神经干细胞和受体的 MHC 表达不同，导致免疫细胞识别它们为外来。
异种抗原：非自源组织的神经干细胞含有独特的抗原，可以激活受体的免疫反应。
促炎细胞因子：移植部位产生的促炎细胞因子可以激活免疫细胞并吸引它们攻击神经干细胞。
症状：神经功能障碍（运动、感觉、认知）
移植部位炎性反应
血脑屏障破坏
预防和治疗：
免疫抑制剂：使用药物来抑制免疫系统，防止它攻击移植的神经干细胞。
MHC 相容性匹配：选择 MHC 相容或低免疫原性的神经干细胞进行移植。
诱导免疫耐受：通过抑制免疫系统来促进对移植神经干细胞的耐受性。
神经保护剂：使用药物来保护神经干细胞免受炎症和氧化损伤的影响。
细胞工程：对神经干细胞进行基因工程改造，使其不易被免疫系统识别。
影响：神经干细胞免疫排斥是神经干细胞移植治疗神经退行性疾病和损伤的主要挑战之一。成功克服这一障碍对于开发有效的干细胞疗法至关重要。
2、干细胞致癌性、免疫排斥反应
干细胞致癌性
干细胞具有无限的自我更新和分化潜能。
如果干细胞发生突变或失调，它们可能会失去对生长的控制，导致癌变。
胚胎干细胞尤其容易致癌，因为它们具有最大的分化潜能。
免疫排斥反应
当异基因干细胞（来自另一个个体）移植到受体体内时，会导致免疫系统识别并攻击这些细胞。
这种反应称为免疫排斥反应。
它可能会导致移植失败、组织损伤甚至死亡。
减轻干细胞致癌性和免疫排斥反应的策略
细胞培养和遗传修饰：在移植前，对干细胞进行筛选和修饰，以去除突变或失控的细胞。
免疫抑制剂：使用药物抑制受体的免疫反应，从而防止排斥。
基因工程：改造干细胞，使它们对免疫系统不可见或引起更弱的免疫反应。
诱导性多能干细胞（iPSCs）：使用自体细胞（来自患者自身）生成诱导性多能干细胞，以避免免疫排斥反应。
异种干细胞移植：使用来自不同物种的干细胞，它们不能被受体的免疫系统识别。
这些策略正在不断研究和改进，以提高干细胞治疗的安全性。
3、神经干细胞免疫排斥的表现
神经干细胞免疫排斥的表现
当外源性神经干细胞移植到异种或同种受者中时，可能发生免疫排斥反应，其表现包括：
急性排斥反应（通常在移植后 14 周内发生）：
发烧、寒战
头痛、恶心、呕吐
移植部位疼痛、肿胀和发红
细胞浸润和组织损伤
神经功能障碍（例如，运动或感觉缺失）
慢性排斥反应（通常在移植后数月或数年内发生）：
进行性神经功能下降
移植部位周围纤维化和瘢痕形成
血脑屏障损伤，导致神经毒性物质渗入
移植的细胞数量减少
免疫排斥的机制：
免疫排斥反应是由受者免疫系统介导的，它将移植的细胞识别为外来或非自身。主要的免疫排斥机制包括：
抗原呈递：受者抗原呈递细胞向免疫细胞呈递供者细胞的抗原，从而引发免疫应答。
T 细胞激活：激活的 T 细胞释放细胞因子和细胞毒性物质，杀伤供者细胞。
抗体介导的细胞毒性：受者产生的抗体与供者细胞结合，并激活补体系统，导致细胞膜损伤和裂解。
自然杀伤细胞（NK 细胞）活性：NK 细胞识别并杀伤非自身细胞，包括移植的神经干细胞。
巨噬细胞和中性粒细胞吞噬：这些免疫细胞吞噬并清除移植的细胞。
影响免疫排斥的因素：
供者和受者的组织相容性
供者细胞的免疫原性
移植的细胞数量和类型
受者免疫系统的状态
免疫抑制疗法的应用
4、神经干细胞免疫排斥因素
神经干细胞免疫排斥因素
神经干细胞免疫排斥因素 (NSIRF) 是一类由神经干细胞和其衍生物表达的分子，它们能够抑制免疫反应并促进神经干细胞的存活和分化。这些因素被认为在神经干细胞移植和神经再生中发挥关键作用。
主要的 NSIRF
促凋亡因子 3 (Fas)： 一种死亡受体，可诱导凋亡。在神经干细胞中，Fas 抑制免疫细胞介导的细胞死亡。
B7H1： 一种免疫检查点蛋白，可抑制 T 细胞激活。B7H1 表达在神经干细胞上，以保护它们免受免疫细胞攻击。
CD200： 另一种免疫检查点分子，可抑制单核细胞和巨噬细胞的激活。CD200 在神经干细胞上表达，以调节神经炎症。
HLAG5： 一种非经典 HLA 类 I 分子，可抑制 NK 细胞的活性。HLAG5 在神经干细胞上表达，以防止 NK 细胞介导的细胞毒性。
转化生长因子β (TGFβ)： 一种细胞因子，可抑制免疫反应并促进细胞生长和分化。TGFβ 由神经干细胞分泌，以创建一个免疫抑制环境。
NSIRF 的作用机制
NSIRF 通过多种机制抑制免疫反应：
诱导凋亡细胞死亡。
抑制 T 细胞激活。
阻止单核细胞和巨噬细胞的募集。
调节神经炎症。
促进神经干细胞分化。
NSIRF 在神经干细胞移植中的应用
NSIRF 在神经干细胞移植中的作用至关重要，因为它们可以帮助克服免疫排斥，促进神经干细胞的存活和功能。
免疫抑制： NSIRF 可以抑制免疫细胞的激活和增殖，从而降低移植排斥的风险。
神经保护： NSIRF 可以保护神经干细胞免受免疫细胞介导的损伤，促进神经组织的恢复。
血管生成： 某些 NSIRF，例如 TGFβ，可以促进血管生成，为移植的神经干细胞提供营养物质和氧气。
总体而言，NSIRF 发挥着至关重要的作用，抑制移植神经干细胞的免疫排斥反应并促进神经组织的再生。对这些因素的进一步研究对于改善神经干细胞移植的治疗潜力至关重要。
