干细胞 🌾 制剂制备和质检（《干细胞制剂质量控制及临床前研 🐧 究指导原则(试行)》）

1、干细 🐶 胞制剂制备和质检

干细 🐅 胞制 🐴 剂制 🌷 备

1. 干细胞来 🕸 源 🌺 ：

骨髓 🦆 、脐、带、血脂肪组织胚 🐝 胎 🐵 等

2. 分离和 🌸 扩 🦉 增：

使用抗体、磁珠或荧光激活细胞 🐺 分选分 (FACS) 离特定类型的干细胞 🐛

在细 🦍 胞培 🐕 养基中培养并 🐎 扩增干细胞以增加细胞数量

3. 分离 🐱 和纯化：

进一步使用 FACS 或磁珠分离纯化特定群体的 🐟 干细 🌹 胞

4. 培养 🌳 和 🦟 鉴定：

将分离的干细胞培养在 🦋 特定的培养基 🐯 中，促进增殖和分化

利用免 🐝 疫表型分析、基因表达分析和功能分析鉴 🐅 定干细胞特征

干细胞质 🪴 检

1. 安全 🐕 性 🌼 测 🌳 试：

验 🌴 证无细菌、真 🌵 菌和病毒污 🌸 染

评估细胞毒性、致突变性和致癌 🌴 性

2. 质量 🌳 控 🌾 制参数：

细胞 🐱 数量和活力：使用细胞计数器 🦊 和活力染色剂评估

纯度和 🦄 表型：使用流式细胞仪分析特定 🐵 表面标 🐦 记物的表达

分化潜能 🐵 ：使用体 🍀 外分化实验评估干细胞向特定 🕸 谱系分化的能力

遗传稳定性：通过染色 🦆 体核型分析 🐧 或短串联重复分析 (STR) 评估

免疫原性：评估干细胞与免 🐕 疫 🐺 系统的相互 🐞 作用

3. 释 🦆 放检 🌵 测 🐶 ：

满足所有 🐒 质检标准的干细胞 🐛 制剂方可释放用于临床应用

质检 🌴 技 🐕 术 🐝 ：

流式细 🌴 胞术 🕊

免疫组织化 🌻 学染 🕸 色

PCR 和 🐛 RTPCR

细 🍁 胞培养分析

分子生物学技术 🌴 （如 DNA 测序和微阵列 🌿 ）

2、《干细胞制剂质 🌹 量控制及临床前研究指导原则(试行)》

《干细胞制 🦄 剂质量 🐋 控制及临床前研 🦟 究指导原则（试行）》

第 🦈 一章 🐘 总则 🐛

1.1 目的 🪴

1.2 适用范围 🐟

1.3 定 🐕 义 🦟

第二章 质量 🦆 控制

2.1 原材料 🐕 控制 🌸

2.2 生产 🌵 过程控制 🌼

2.3 质量 🕸 检 🌵 测 🌳

2.4 放行标 🐎 准

第 🌾 三章 临床前研究

3.1 一般 🐋 要求

3.2 动物模型选择 🦁

3.3 研究项 🐟 目

3.4 数据收集和统 🐡 计分析

3.5 安 🪴 全性评价 🌸

第四章 🌲 监管要求

4.1 临 🦍 床试验 🐱 申 🐕 请

4.2 生 🦈 产许可申 🐯 请 🦋

4.3 产品上市后的监督 🌷 管理

第五章 附则 🌿

5.1 本原则的 🪴 解释由国家药品监督管理局负责 🐟

5.2 本 🐱 原则 🐕 自发布之日起施行

3、干细胞制剂质量控制及临 🐳 床前研究指导原则(试行)

干细胞制剂质量控 🐴 制及临床前研究指导原则（试行）

1. 本原则 🐒 适用于人源干细胞制剂（包括造 🌵 血干细胞、间、充质干细胞胚胎 🐘 干细胞和诱导多能干细胞）的质量控制和临床前研究。

2. 干细胞制剂的质量控制和临床前研究应符 🐅 合本原则 🍀 和相关 🐛 法律法规的要求。

3. 干细胞制剂的生产、检测和临床前研究应由具备相应资质的机构 🦅 和人员进行。

二、质量控制 🐋

1. 原 🌹 材料控制

细胞来源：明确细胞来源，采取有效措施防止交叉污染和病 🐛 毒 🐯 感染。

培养基和试剂：符合细胞培 🐋 养所需标准，并进行相关检测。

生物安全：建立 🦊 生物安全操作规程，防止 🐱 微生物污染和 ☘ 交叉感染。

2. 细胞制备过程控制 🐠

细胞增殖：控制细胞的接种密度、培养时间和培养环境，确 ☘ 保细胞处于最佳增殖状态。

分化和诱导：根据细胞类型和研究目的，优化分化，或诱导条件确保获得靶向 🦆 细胞。

纯化和富 🌻 集：采用适当 🐅 的方法纯化和 ☘ 富集靶向细胞，提高细胞制剂的纯度和活性。

3. 细 🕊 胞检 🌲 测 🕊

细胞计数：准确测定细 🐱 胞数量和 🍀 增殖能力。

表面标记：检测细 🌾 胞表面 🐬 标记物，确认细胞身份和纯度。

分化 🐒 潜能：评 🌲 估细胞的分化和功能 🌸 特性。

遗传稳定性：检测染色体异常和基因突 🐟 变，确保细胞遗传稳定性。

微生 🍁 物检测：采用无菌技术 🐳 操作，定 🐟 期检测微生物污染。

内 🌷 毒素检测检测内毒素：水平 🌷 ，确保细胞制剂 🐛 的安全性。

4. 质 🐝 量 🐎 放 🌴 行

满足所有质量控制 🌲 标准，且 🪴 经质 🐝 量负责人审核通过。

建立质量放行程序，包括放行条件放行、人员 🕷 和放 🐘 行记录。

三、临床前 🌼 研 🦢 究

1. 动物 🐅 模型 🌸 选择

选 🐎 择与临床目标 🐧 物种相似的 🐼 动物模型。

确 🦋 定动物模 🌸 型的 🌻 免疫缺陷水平和免疫抑制方案。

2. 移 🌼 植方案设计

确定最佳的移植剂量、给药途径 🐡 和移植时间。

建立免疫抑制方案 🐒 ，防止或减轻移植排斥 🐠 反 🦄 应。

3. 疗 🦉 效 🦆 评 🐅 价

评估移植干细胞的存活 🐬 、增 🐡 殖和分化情 🐶 况。

观察移植干细胞对疾病模型 🐈 的治疗效果，包括改善症状、减轻病理损伤和延 🐈 长生存时间。

制定 🐱 疗效评价指标和 🦟 终点，并建立客观、量化的评价方法。

4. 安全性 🌴 评价 🐟

评估移植干细胞对宿主动物的安全性，包括异种移植排斥 🦍 反应、肿、瘤发生率感染风险和全身毒性 🦁 。

确定安全用 🐶 药剂量和移植策略确，保 🐼 干细胞制剂的安全性。

5. 免疫原性评 🌿 价

评估移植干细胞对宿主动物免 🐶 疫系统的激活程度，包括细胞免疫和体 🐺 液免疫反应。

制 🌵 定免疫原性 🐳 评价指标，并建立灵敏、特异的检测方 🕊 法。

6. 药 🌿 代动力学研 🐛 究 🐟

研究移植干细胞在宿主 🌷 动 🐬 物 🌹 体内的分布、代谢和清除情况。

确定干细胞制剂的半衰期、靶向组 💐 织和清除途径。

7. 伦理 🌿 审 🌲 查 🪴

临 🦆 床前研究应遵守动物伦理委员会的规定。

研究设计应以 🌺 科学性为基础，尽 🦟 量减少对动 🦊 物的痛苦和不适。

1. 本原 🐬 则可根据科学技术的发展和监管要求进行修订和完善 ☘ 。

2. 违反本原则的，由有关部门 🦅 依法追究责任。

4、干细胞制剂制备质量管理合格证书 🐶 有 🦄 哪2家

2023年 🪴 2月，中国国家药品监督管理局（NMPA）公布了获得 🐒 干细胞制 🦟 剂制备质量管理合格证书的两家企业：

1. 北 🦉 京博雅干 🦈 细胞科技有限公司

2. 朗生医疗 🐅 科技有 🕊 限公 🌹 司