肿瘤干细胞wnt通路（肿瘤干细胞marker）

1、肿瘤干细胞wnt通路

肿瘤干细胞 Wnt 通路

Wnt 通路是一个关键的信号转导途径，在调节包括肿瘤发生在内的各种生物学过程中发挥着至关重要的作用。肿瘤干细胞 (CSC) 是肿瘤细胞中具有自我更新能力和分化潜能的亚群，被认为是肿瘤发生、复发和耐药的根源。Wnt 通路在 CSC 的调节中起着至关重要的作用。

Wnt 通路

Wnt 通路始于 Wnt 蛋白的结合，Wnt 蛋白是一组由 19 个成员组成的分泌性糖蛋白。Wnt 蛋白与受体酪氨酸激酶样孤儿蛋白 (Ror) 家族和低密度脂蛋白受体相关蛋白 (LRP) 家族蛋白结合。该相互作用募集并激活轴蛋白和 β连环蛋白，从而导致 β连环蛋白核转位。核内的 β连环蛋白与 T 细胞因子/淋巴增强因子 (TCF/LEF) 转录因子结合，调控靶基因的表达，包括细胞增殖、分化、存活和迁移的调节因子。

在 CSC 中的 Wnt 通路

Wnt 通路在 CSC 的维持、自我更新和分化中起着至关重要的作用。 β连环蛋白在前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌和黑色素瘤等多种癌症的 CSC 中持续激活。激活的 Wnt 通路促进 CSC 的自我更新、抑制分化，并增强对凋亡的抵抗力。

靶向 Wnt 通路治疗癌症

由于 Wnt 通路在 CSC 中的至关重要作用，靶向 Wnt 通路已成为治疗癌症的潜在策略。正在研究许多不同的方法，包括：

Wnt 蛋白抑制剂：这些抑制剂旨在抑制 Wnt 蛋白与受体的结合。

Ror/LRP 抑制剂：这些抑制剂阻断 Wnt 蛋白与受体的相互作用。

β连环蛋白抑制剂：这些抑制剂阻断 β连环蛋白的核转位或其与 TCF/LEF 转录因子的相互作用。

TCF/LEF 抑制剂：这些抑制剂靶向 TCF/LEF 转录因子，以阻止 Wnt 信号传导。

Wnt 通路在肿瘤干细胞的调节中起着至关重要的作用。靶向 Wnt 通路提供了治疗癌症的潜力，特别是通过抑制 CSC 来治疗癌症。需要进一步的研究来优化这些策略的有效性和安全性。

2、肿瘤干细胞marker

表面标志物

CD24

CD26

CD44

CD90

CD133

CD123

CXCR4

EpCAM

Nestin

Musashi1

Oct4

Sox2

Nanog

cMyc

Klf4

Lin28

微小RNA

miR21

miR155

miR146a

miR223

ALDH（醛脱氢酶）

Hoechst 33342 排除

侧群细胞

特定于癌症类型的标志物

乳腺癌：ALDH1、CD44、CD24

结直肠癌：CD133、CD44、EpCAM

肺癌：CD44、CD133、Oct4

胰腺癌：CD44、CD133、CXCR4

卵巢癌：CD133、CD44、EpCAM

不同的肿瘤类型可能表现出不同的肿瘤干细胞标志物组合。

并非所有标记都对所有癌症类型或所有患者均有效。

肿瘤干细胞标记物研究仍在进行中，随着新发现，列表可能会更新。

肿瘤干细胞的鉴定和分离通常涉及多个标志物的组合。

3、肿瘤干细胞niche

肿瘤干细胞生态位（Niche）

肿瘤干细胞生态位是一个独特的微环境，在其中，肿瘤干细胞（CSC）能够自我更新、分化并维持其干细胞特性。这个生态位包括各种细胞、细胞因子、细胞外基质成分和物理信号，它们共同协同作用，支持 CSC 的功能。

生态位的组成：

间质细胞：包括癌相关成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞。这些细胞分泌细胞因子和配体，与 CSC 表面的受体相互作用，调节其生长、存活和分化。

細胞因子和生長因子：包括上皮生长因子 (EGF)、成纤维细胞生长因子 (FGF) 和血管内皮生长因子 (VEGF)。这些因素激活 CSC 上的信号通路，促进其增殖、存活和血管生成。

细胞外基质：由胶原蛋白、透明质酸和蛋白聚糖组成。细胞外基质成分提供粘附位点和机械信号，影响 CSC 的行为。

物理信号：包括缺氧、酸度和机械应力。这些信号可以调节 CSC 的干细胞特性、迁移和侵袭。

生态位的调节：

肿瘤干细胞生态位是一个动态的环境，会受到多种因素的调节，包括：

遗传改变：CSC 中的突变可以改变其对生态位信号的反应。

表观遗传修饰：生态位中的分子可以影响 CSC 的表观遗传状态，从而调节其基因表达。

代谢途径：CSC 具有独特的代谢途径，依赖于特定的营养物质和代谢物。

免疫系统：免疫细胞和免疫调节剂可以影响生态位内的 CSC 行为和存活。

临床意义：

了解肿瘤干细胞生态位对于癌症治疗具有重要意义。通过靶向生态位中的关键信号通路或成分，可以抑制 CSC 的自我更新、存活和侵袭，从而提高治疗效果。

4、肿瘤干细胞 emt

肿瘤干细胞 (CSC)

肿瘤干细胞是一类癌细胞，具有自我更新能力和多向分化潜力。它们被认为是肿瘤发生、耐药和转移的关键驱动因素。

上皮间质转化 (EMT)

上皮间质转化是一种可逆的细胞进程，其中上皮细胞失去上皮特征并获得间质细胞特征。EMT 已被证明与肿瘤侵袭、转移和治疗耐受性有关。

肿瘤干细胞 EMT

CSC 和 EMT 之间存在密切联系。CSC 经常表现出 EMT 相关基因的异常表达，并且 EMT 可以促进 CSC 的特性。

CSC EMT 通过多种机制促进肿瘤发生和进展：

增加迁移和侵袭：EMT 导致细胞失去细胞连接和获得迁移性和侵袭性。这促进了肿瘤细胞的局部侵袭和远端转移。

耐药：EMT 赋予肿瘤细胞耐受化疗和其他治疗的方式。它通过调节药物转运蛋白和改变细胞周期途径来实现。

干细胞更新：EMT 可以维护和扩大 CSC 库。它通过激活干细胞相关信号通路并抑制分化途径来完成。

靶向 CSC EMT 被认为是一种有希望的抗癌策略。可以通过抑制 EMT 相关因子或靶向 CSC 通路来实现。

TGFβ

Notch

Snail

Twist

CSC EMT 是肿瘤发生和进展的重要方面。它促进肿瘤细胞的迁移、侵袭、耐药和干细胞更新。靶向 CSC EMT 有望开发新的抗癌疗法。