表观遗传调控肿 🐱 瘤干细胞（基于表观遗传学治疗恶性肿 🦍 瘤的上市药）
- 作者: 朱霖沁
- 来源: 投稿
- 2025-03-23
1、表观遗传调控肿瘤干 🐅 细胞
表观遗传调控与肿瘤干细 🪴 胞
肿瘤干 🦆 细胞（CSCs）
具有 💐 自我更新和多向分化的能力，可产生肿瘤的异质性。
对传统疗法高度耐 🐘 受，导致复发 🐛 和转 🪴 移。
表 🕷 观遗传 🐼 调控
表观遗传修饰，如 DNA 甲基化、组蛋白修饰和非编码 RNA，影 DNA 响基因表达 🦁 而不改变序列。
表观遗 🐘 传调控在 CSCs 的维持、分化和致瘤 🐘 性中起 🦈 着关键作用。
DNA 甲基化 🌴
DNA 甲基化通 🐅 常抑制基因表达。
在 CSCs 中，某，些 🐼 CSCs 肿瘤抑制基因被甲基化导致其失活和的持续增殖。
DNA 去甲基化剂可逆转甲基化，使肿瘤 🐬 抑制基因重新 🦄 表达并抑制 CSCs。
组蛋白修 🍁 饰
组蛋白修饰 🦊 可调节 🐧 染色质构象 🪴 和基因表达。
在 CSCs 中，组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 过，表达 🐧 导致 🌹 肿瘤抑制基因的 🐒 转录抑制。
HDAC 抑制剂可增加组蛋白乙酰化，促 🕸 进肿 🌴 瘤抑制基因表达并抑制 CSCs。
非 🕸 编 🐒 码 🌷 RNA
非编码 RNA，如微小 RNA (miRNA) 和长链非编码 RNA (lncRNA)，在 CSCs 的调控中发 🐬 挥 🐼 作 🕷 用。
miRNA 可抑制特定基因 🐛 的 🐛 表达，而可 lncRNA 激活 🦈 或抑制基因表达。
通过靶向非编码 RNA，可以调控 CSCs 的 🕸 自 🐼 我更新、增殖和侵袭。
表观遗传调控的 🐞 治 🐝 疗意义
表观遗传修饰是 CSCs 的靶点，为肿瘤治疗提供了新的策 🐅 略：
使用 DNA 去 甲基化剂或组蛋白修饰剂逆转表观遗传失调，恢复 ☘ 肿瘤抑 🕷 制基因表达 💐 。
靶向 noncoding RNA 调节 CSCs 的 🌺 行 🐒 为。
开发表观遗传标 🐘 志物来识别和靶向 CSCs，从而提高治疗的 🌵 有效 🐟 性。
结论表观遗传调控在肿瘤干细胞的维持、分化和致瘤性 🌹 中起 🐵 着至关重要的作用。通过 🐟 了解和靶向表观遗传机制，可以设计出针对的 CSCs 有，效。治疗策略从而改善癌症治疗的预后
2、基于表观遗传学治疗恶 🌺 性肿瘤 🐕 的上市药
已获准用于治疗恶性肿 🦈 瘤的基于表 🐶 观遗传学的上市药物：
药 🐧 物名 🐱 称 | 适 | 应 | 症靶点批准日期 🌷
|||阿扎胞苷 | 急性髓 🍀 系白血病 | DNA甲基转移酶抑 🕊 制剂 🐡 | 1996年
地西他滨 | 急性和慢性髓系白血病 🌴 | DNA甲基转移酶抑制剂 | 2004年
5氮杂2'脱氧 🐅 胞苷 | 骨髓增生异常 🐋 综合征 | DNA甲基转移酶抑制 🌵 剂 | 2004年
伏立诺 🦄 他 | 套 | 细 🐕 胞淋 🐝 巴瘤组蛋白脱乙酰基酶抑制剂 | 2006年
罗米地 🌵 辛 | 弥漫性大 🪴 B细 | 胞淋巴瘤组蛋白脱乙 🦈 酰基酶抑制剂 | 2007年
帕 ☘ 比司他 | 套 | 细胞淋巴瘤组蛋白脱乙酰基酶抑制剂 | 2009年
吉 🐧 他西他滨 | 急 🦢 性和慢性髓系白血病 | DNA甲基转移酶抑制剂 | 2012年 🦄
曲 🕷 屈他滨 | 急性髓系白血病 | DNA甲 🦢 基转移酶抑制剂 | 2012年
恩妥昔替尼 | 急 | 性髓系白血病组蛋白 🦋 甲基转移酶抑制剂 | 2017年
替吉替格 | 髓 | 系肉瘤组蛋白脱乙 🌵 酰基酶抑制剂 | 2019年
其他处于临床开发阶 🌼 段的基于 🐘 表观遗传学 🦟 的药物包括：
苏利 🦋 伐他 🐧
西 🌵 达本他
塔泽 🕷 米地星
沃 🐧 米 🌳 替尼
帕拉替 🍁 尼 🐝
3、表观遗传学在肿瘤中的研 🐋 究
表观遗传学在肿 🍀 瘤 🌿 中的研究 🦅
表观遗传学是指可遗传但并未改变DNA序列的细胞变化。这些变化会影响基因 🦟 表 🌷 达，在。肿瘤的发展中起着至关重要的作用
DNA甲基 🍀 化：
甲基化是指在DNA的胞嘧啶碱基上 🐝 添加甲基基团的过程。
在肿瘤中，通，常观察到肿 🌸 瘤抑制基因的甲基化过度导致基因失活 🦅 。
例如，在结 🐘 肠 🐈 癌中，APC基因的甲基化与肿 🐴 瘤形成有关。
组 🌴 蛋白修饰：
组蛋 🐛 白是DNA包装 🐴 在其中的蛋 🐴 白质。
组 🐛 蛋 🦉 白有各种修饰，如乙酰化、甲基化和磷酸化。
这些修饰可以改变染色质结构 🌳 ，影响基因表达。
在肿瘤中，组蛋白修 🐈 饰的失调会导致肿瘤基因激活和肿瘤抑制基因失活。
非 🦋 编码RNA：
非编码RNA，如microRNA (miRNA)、lncRNA 和 🐶 circRNA，在肿瘤表观遗传学中起着重要作 🌸 用。
这些RNA可以调节 🦟 基因表达，影响肿瘤细胞增殖、侵袭和 🦟 转移。
例如，miR15a和miR161在，慢性淋巴细胞白血病中下调 🐼 导致肿瘤发生。
表观 🐛 遗传学治疗：
对表观遗传学机制的认识促进了表观 🦍 遗传学治疗的发展。这。些治疗 🌲 旨在逆转肿瘤细胞中的表观遗传学异常
DNA甲基转移酶抑制剂 (DNMTis)：这 🐟 些药物抑 🌹 制DNMTs，导致甲基化程度降低和肿瘤抑制基因激活。
组蛋白脱乙酰基酶抑制剂 (HDACis)：这些药物 🐒 抑制HDACs，导致 ☘ 组蛋白乙 🐒 酰化增加和肿瘤基因失活。
微小RNA疗 🐞 法：这种方法涉及使用miRNA来调节肿瘤细胞中 🌵 的基 🦅 因表达。
挑战和未 🌲 来方 🌲 向 🦁 ：
了 🐞 解表观遗传学变化在肿瘤进展 🌵 中的异质 🌷 性。
开发更 🌵 有效的表观遗传学治疗方法。
克服表观遗传学治疗的耐 ☘ 药性 🦟 。
结论：表观遗传学在肿瘤研究中是一个迅速发展的领域。对表观遗传学机制的理解提供了新的靶点，用。于，开发。用于癌症治疗的新型治疗策略通过持续的研究我们有望进一步了解和利用表观遗传学来改 ☘ 善癌症患者的预后
4、干 🌻 细胞与表观遗传就 🐴 业情况
干细胞与表观遗传学 🐈 就业情 🦉 况
行业干细胞 🐵 和表观遗 🌾 传学领域正在迅速发展，为合格的专业人士提供了令人兴奋的职业机会。随，着对这些领域的理解不断加深它们在医疗、研。究 🦈 和制药等领域的应用也在不断扩大
职业机会研究科学家：进行基础 🕷 和转化研究，专 🌸 注于干细胞生物学、表 🐛 观遗传学或相关领域。
临床 🐝 科学家：将研究发现翻译成临床应用，如干细胞疗法 🐘 或基于表观遗传 🌷 学的治疗。
生物信息学家：分析遗传数据和表观遗传数据，以揭示疾病机制 🌾 和开发新的治疗方法 🦢 。
制药科学家：开发 🐵 基于干细胞或表观遗传学 🌾 机制的新型药物和疗法。
大学教师：在 🐎 大学和研究机 🦆 构教授干细胞生物学、表观遗传学和其他 🐡 相关学科。
教育要求学士学位：生物学生物、化学、分子生 🦋 物学 🦢 或相关领 🐴 域。
硕士学位：干细胞生物学、表观遗传学或相关领域（许 🕷 多职位需要）。
博士学位博士 🌷 学位：通（PhD）常是研究和学术职位的必要条件。
技能 🦄 和经验
干 🌿 细胞培 🐯 养和表征
表观遗传分 🐒 析 🕷 技术
分子生 🐬 物学和生化技 🐦 术
数据分析和生物 🦍 信息学技能
良好 🕸 的沟通和人际 🌺 交往能力
薪资和 🐞 就业前景
薪资水平取决于经验、教育水平和行业。据美国劳工统计 🍁 局称，生物科学家（包括干细胞和表观遗传学家）的中位年 🌻 薪为美90,250 元。
就业前景预计未来几年将 🕷 强劲增长。随着研究和治疗方法的不断发展，对 🐵 。合格干细胞和表观遗传 🌷 学专业人士的需求预计将持续增加
职业发展干细胞和表观遗传学领域的职业发展途径可以多样化。专业人 🦁 士可以专注于研究、临。床、应。用或行业职业发展机会包括晋升管理职位获得高级认证或启动自己的研究实验室 🍁
结论干细胞和表观遗传学领域为合格专业人士提供了令人兴 🦄 奋的职业机会。随着这些领域的不断发展，对。具有相关技能和经验的个人的需求预计将持续增长
