癌症干细胞信号通路（hedgehog信号 🐝 通路与癌症的关系）
- 作者: 张茉荀
- 来源: 投稿
- 2025-02-20
1、癌症干细胞 🌷 信号通 🌲 路
癌症干细胞信 🐒 号通路 🐟
癌症干细 🦉 胞 (CSC) 是癌症细 🌿 胞中具有自我更新能力、多向分化潜能和对治疗高度耐受的亚群。它、们 🐼 在肿瘤发生进展和复发中发挥着关键作用。CSC 通过多种信号通路调节其功能，包括：
1. Wnt 信 🪴 号 🐅 通 🐈 路
激 🪴 活 βcatenin，促进 CSC 自我更新和分化。
在结直肠癌、乳腺 🌹 癌和白 🐠 血病等多种癌症中 🦋 过表达。
2. Hedgehog 信 🐟 号通 🌷 路
激活 GLI 转录因子，促进 CSC 生长、存活和肿瘤 🦆 发生。
在脑肿瘤、肺癌和 ☘ 胰 ☘ 腺癌中过表达。
3. Notch 信 🐬 号通 🕊 路
通过 Notch 配体和受体相 🦉 互作用调节 CSC 自我更 ☘ 新和分化。
在 T 细胞急性淋巴细胞白血 🌼 病 (TALL) 和乳腺癌中过 🐕 表 🐎 达。
4. PI3K/Akt/mTOR 信号 🦈 通路
促进 CSC 生长、存 🦉 活 🕊 和迁移 🦋 。
在 🐶 多种 💮 癌症中过表达，包括乳腺癌 🐼 、结直肠癌和黑色素瘤。
5. STAT3 信 🐅 号 🐟 通路
激活 STAT3 转 🌲 录因子 🐬 ，促进 CSC 生长、存活和 🐋 耐药性。
在肺癌、肝癌 🌳 和 🕸 乳腺 🌻 癌中过表达。
6. NFκB 信 🌺 号通 🐟 路
参与 🪴 CSC 的存活、凋亡和 🐱 免疫逃逸 🌻 。
在多种癌症中过表达，包括淋巴瘤、白血病和结直 🐛 肠癌。
7. BMP 信 🐝 号通路
负 🐡 性 🌼 调节 CSC 的自我更新。
在乳腺癌、结直肠 🐴 癌 🐦 和肺癌中下调。
8. FGF/FGFR 信号 🐋 通 🐟 路 🕸
促进 CSC 的生长和血 🐳 管生成。
在膀胱癌 🕊 、乳腺癌和肺癌中 🦈 过表 🌺 达。
9. CXCL12/CXCR4 信号 🦆 通 🐕 路
参与 CSC 的迁 🐅 移和肿瘤转移。
在多种 🐘 癌症中过 🐵 表达，包括乳腺癌、结直肠癌和前列腺 🐟 癌。
靶向癌症 ☘ 干 🌷 细胞信号通 🌻 路的治疗
靶向 CSC 信号通路的治疗策略 ☘ 正在积极开发中。这些策略包括：
抑制信 🌿 号通路 🕊 蛋白的活性
阻断信号 🌸 通路配 🦆 体的作用 🦉
促进 🕊 信号 🐋 通路的负向调节剂
靶向 CSC 的表观遗传 🐬 学改 🌾 变 🐝
靶 🦈 向 CSC 信号通路的治疗有望提高癌症治 🕷 疗 🐠 的疗效，减，少复发并改善患者预后。
2、hedgehog信 🐺 号通路 🐳 与癌症的关系
刺猬 💐 （Hedgehog，Hh）信号通 🌿 路
Hh 信号通路是一种重要的细胞间信号通路，在胚胎发育和成年组织稳态中发挥着至 🦟 关重要的作用。该通路涉及三个关键蛋白：Hh 配体、Hh 受体和 Ptch1 转 Gli 录。因子 🌲
Hh 信号通路在癌症中的作 🐠 用
异常调节的 Hh 信号通路与 🐅 多种类型癌症的发 💐 展密切相 🐞 关，包括：
基底 🌷 细胞癌（BCC）
髓 🐞 母细胞 🐴 瘤 🐅
滑膜 🌿 肉瘤
肺癌前列腺癌 🐟
Hh 信号通路在癌症中的致癌 🌷 机 🐡 制
Hh 信号通 🐯 路在癌症中的致癌机制包括 🦁 ：
细胞增殖和存活：Hh 信号通过激活 Gli 转录因子促进细胞增殖和存活，从而导致肿瘤生 🌸 长。
血管生成：Hh 信号 🦍 通过诱导血管生成因子表达促进血管生成，从而为肿 🌿 瘤提供营养和氧气。
上皮间 🦅 充质转化 (EMT)：Hh 信号通过诱 🌸 导 EMT 促进肿瘤细 🌾 胞向侵袭性和转移性表型的转化。
免疫抑制：Hh 信号通过抑 🦈 制 🐒 免疫反应，促进肿瘤逃避免疫系统的监测和破坏。
治疗靶点由于 Hh 信号通路在多种癌症中的至关重要作用，因此 🦉 它成为了抗癌治疗的重要靶点。目，前 Hh 针对通 🦟 路的 🦁 治疗包括：
Hh 配体抑制剂：这 Hh 些药物阻断配体与受 🦆 体的结合，从而抑制信号通路。
Smoothened（Smo）抑制剂：这些药物靶向 Smo 蛋白这，是 Hh 信号通路 🌼 的关键介质。
Gli 抑制剂：这 Gli 些 🦟 药物抑制转录因子，从而 🌳 阻断 Hh 信号通路的转录输出。
结论Hh 信号通路在癌症中发挥 🐳 着复杂且重要的作用。异常调节的信号 Hh 与多种癌 🐞 症的发展相关，并。为 Hh 抗癌，治。疗提供了潜在的靶点针对通路的治疗剂目前正 💮 在开发中并有望为癌症患者提供新的治疗选择
3、pi3kakt信号通路与癌症 🐟
PI3K/Akt 信号通 💐 路与癌症 💐
磷脂酰肌醇4,5双磷酸盐 3激酶（PI3K）/Akt 信号通路在调节细胞生长、增、殖、存活代谢和迁移等各种细胞过程中起着至关重要的作用。异常激活的通路 PI3K/Akt 已被 🌺 发现与许多类 🌴 型的癌症有关，使。其成为癌症治疗的潜在靶点
PI3K/Akt 通 🐝 路 🐘 的 🐶
PI3K/Akt 通路由 🌵 以 🐧 下组件组成：
PI3K: 一 🐴 组 🌾 激酶，负责生成磷脂酰肌醇3,4,5三磷酸盐 (PIP3)。
Akt: 一种丝 🦍 氨酸/苏氨 🦊 酸 🦆 激酶，由激 PIP3 活。
mTOR: 一 🕸 种丝氨酸/苏氨酸激酶，由激 Akt 活。
在癌症中的 PI3K/Akt 通 🦆 路 🐼 的激活
PI3K/Akt 通路可以通 🐛 过多种 🌳 途径在癌症中被 🦆 激活，包括：
突变： PI3K 催化亚基或 Akt 激酶中的突变可导 🐘 致其组成 🌸 性激活。
过表达： PTEN 和 PHLPP 等负调节因子的丢失或过表达可以 🍀 导 🐧 致 PI3K/Akt 通路的异常激活。
生长因子 🌷 受体： 表皮生长因子受体 (EGFR)、胰岛素样生长因 🌲 子受体 1 (IGF1) 等生长因子受体的激活可以触发 PI3K/Akt 通路的激 🐬 活。
PI3K/Akt 通 🌵 路在 🌺 癌症中的作 🦁 用
激活的 PI3K/Akt 通路在 🐘 癌症进 🌵 展中 🕷 发挥着多种作用，包括：
细胞增殖： Akt 通过 🌷 激活 mTORC1 促进细胞增殖和蛋白合 🐳 成。
凋亡抑制： Akt 通过抑制促凋亡蛋白 Bad 和 Bax 的活性来抑制 🍀 凋亡。
血管生成： Akt 通过激 🌳 活 🐯 促血管生成因子来促进血管生成。
侵袭和转移： Akt 通过 🌸 激活基质金属蛋白酶 (MMP) 来促进癌症细胞的侵袭和转移。
针 🌲 对 PI3K/Akt 通路的癌 🐡 症治 🍀 疗
由于 PI3K/Akt 通路在癌症进展中的重要作用，开发 🕸 针对该通路的治疗方法已成为癌症治疗的主要领域。这些 🐱 治疗方法包 🐛 括：
PI3K 抑制剂： 阻 PI3K 断活性，从而抑制 Akt 下游信号传 🌺 导。
Akt 抑制剂： 直 Akt 接 💮 靶向激 🐛 酶，阻断其 💮 活性。
mTOR 抑制剂： 阻 mTOR 断活动，从而 ☘ 抑制 Akt 通路的下游效应。
这些抑制剂已在临床试验中显示出有希望的抗癌活性，并已获得美国食品药品监督管理局的 (FDA) 批 🐈 ，准用于治疗某些类型的癌症。
结论PI3K/Akt 信号通路在癌症的发生和进展 🦁 中发挥 🦟 着重要的作用。异常激活的通路 PI3K/Akt 可促进细胞增殖、凋、亡、抑。制 PI3K/Akt 血。管生成侵袭和转移靶向通路的治疗方法有望为癌症患者提供新的治疗选择
4、干细胞 🌻 调节血 🦅 糖的信号通路
干细胞调节血糖的 🌴 信号通路
干细胞具有再生和分化为各种细胞类型的潜力，包括胰岛细胞β这，使其成为治疗糖尿病的潜在候选 💐 干细胞。通过以下信号通路调节血糖：
胰岛素 🦉 信 🦢 号通路：
干细胞中胰岛素受体的激活触发下游信 🕊 号传 🐈 导导，致糖代谢相关基因如葡 🌷 萄糖转运蛋白的 4 (GLUT4) 表达上调。
GLUT4 表达增加促进葡萄糖从 🐈 血液中 🐳 转运到细胞中，降低血糖水平。
Wnt 信 🪴 号通路 🌳 ：
Wnt 蛋白 🍁 结合受体 Frizzled 并激活下游信号转导导，致 β 细胞分化和功 🦍 能改进。
Wnt 信号通路激活促进胰 🌷 岛素基因的 🐅 表达和胰岛素分泌。
Notch 信号通路 🐛 ：
Notch 信号通路参与干细胞的自我更新和 ☘ 分 🦢 化。
Notch 信 ☘ 号抑制 🌲 促进 🐶 神经内分泌前体细胞向细胞分 β 化的转变，从β而增加胰岛细胞的数量。
Hedgehog 信号通路 🐕 ：
Hedgehog 蛋白与受体 Patched 结合，导致下游信号传 🕷 导的 🐧 激活。
Hedgehog 信号通路调节 β 细胞的增殖 🐅 、分化 ☘ 和 🐒 功能。
AMP 激 🦅 活蛋白 🐘 激酶 (AMPK) 信号通路 🕸 ：
AMPK 是一个能量传感器，在能量缺 🐠 乏时被激 🦢 活。
AMPK 激活促进葡萄糖 🪴 摄取和氧化，从而降低血糖水平。
其他 🌷 信号通 🐺 路：
神经调节因子 (NGF) 信号 🐺 通路：NGF 促进神 🪴 经内分泌前体细胞向细胞 ☘ β 的分化。
雌激素信号通路雌激素：可以调节 β 细胞功能和 🐱 胰岛素敏感性。
结论：干细胞通过多种信号通路调节血糖，包括胰岛 🌴 素、Wnt、Notch、Hedgehog 和信号通路 AMPK 这。些通路控制细胞 β 分、化，胰岛素。分 🐶 泌和葡萄糖代谢为治疗糖尿病 🐵 提供了潜在的治疗靶点
