干细 🦈 胞制剂存在问题（《干细 🐴 胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》）

1、干细胞制剂存在问题 🐵

干细胞制 🕸 剂存在的问 🐳 题

尽管 🦢 干细胞技术的前景广阔，但，仍存在一些 🌷 挑战 🌷 和问题包括：

监管问题 🦈 ：

干细胞制剂的监 🐎 管因国 🦍 家/地区而异，并且可能存在 🐈 法规差异。

尚无全球性的标准来保 ☘ 证干细胞制剂的安全性和有效性。

伦理担忧 🐕 ：

获取胚胎干细胞可能会引 🐺 发伦理问题，因为这涉及胚胎 🌸 的破坏。

使用诱导 💮 多能干细胞 (iPSC) 也存在道德考虑，因为 🍁 它们可能包含潜在 🐵 的致癌风险。

安 🌾 全性 💐 问题 🌷 ：

干 🌼 细胞制剂存在分化成肿 🐡 瘤的风险，称为瘤 🐝 变。

制剂中可能含有杂质或病毒可能，导致 🌷 感染或免疫反应。

干细胞移植后的长期安全性尚不清楚 🌻 。

成 💐 本 🌷 问 🌸 题：

制造和管理干细胞制剂可能非常昂贵，从而限制了其广泛的可及 🦈 性。

制 🐒 造 🦅 挑战 🐋 ：

大规 🐶 模生产安全有效的干细 🌷 胞制剂存在技 🦁 术挑战。

细胞培养条件和分化方案必 🌺 须高度标准化和优化。

临床试 🐼 验限 🌵 制 🦢 ：

干细胞治疗的 🐋 临床 🐋 试验可能耗时且昂贵。

患者注册和随 🐵 访可能很困难，这会推迟获得结果。

缺乏 🐬 明 🐛 确 🐱 的治疗方案：

对于某些疾病，干，细胞 🌵 治疗的最佳方案 🦍 尚未明确并且可能因患者而异。

治疗方 🐼 案和递送方式的优化需要进一步研究。

解决 🌸 方 🐡 法：

为了解决这些问题，正在进 🦢 行以下努力：

制 🍁 定国际 🐶 监管标准 🌻

开展伦理审查 🦍 和指导方针 🐕

加强安全性研究和 🐴 监 🦊 控

投资研究，以提高 🌺 制 🍀 造效率和降低成 🍁 本

优化临床试验设计和扩大 🐯 患者注册

探 🐘 索不同的治 🌺 疗方法和递送系统

随着持 🕊 续的研究和进展，这，些问题可能会得到解决从而增加干细胞技术在再生医学中的潜力。

2、《干细胞制剂质量控制及临 🕊 床前研究指导原则(试 💐 行)》

《干细胞制剂质量控制及临床前研究 🐵 指导原则（试行 🦊 ）》

本原则旨在规范干细胞制剂的质 🐝 量控制和临床前研究，确，保干细胞制剂的安全性和有效性为干细胞制剂的临床应用提供科学依据。

二、适用范 🐯 围

本原则适用于所有用于临床 🌸 应用的干细胞制剂，包括 🐼 ：

人胚胎干 🌴 细胞 🐬 制剂

人诱 🌳 导 🌼 多能干细胞 🍁 制剂

人体组织来 🌷 源的干细胞制剂

三、质量 🍀 控制

1. 原 🪴 材 🐡 料控 🌲 制

原材料来源明确，质 🐟 量可控

建立过程控 🐋 制标 🦅 准，确保原 🌾 材料的稳定性和一致性

2. 制备过程控制 🦟

制定详细的制备工艺 🌴 ，确 🐺 保制剂的安全性、有效性和稳定性 🌼

验证制 🐵 备 🐵 工艺的稳定性和重 🌷 复性

建 🐋 立质量控制点，实 🌼 时监测制 🌿 备过程

3. 产品 🐵 测 🦄 试

细胞形态学 🐯 和生长特性：验证细胞的 🌳 形态、增殖能力 🐯 和分化潜能

免疫表型分析：鉴定细 🐧 胞表面的特异性标志物

无菌性 🐈 和支原体检测：保证制剂无微生物 ☘ 污染

基因组稳定 🐳 性分析：评估细胞基因组是否存 🐝 在异常

毒理学研究 🦈 ：评估制剂在 🐺 动物模型中的安全 🦟 性

四、临床前研 🐋 究

1. 动物模型 🌷 选择

选择合适 🐺 的动物模型，反映人类疾病的特征

确定适 🌾 当的剂量范围和 🌷 给药途径 🪴

2. 药 🕷 效学评价

通 🐅 过功能性试验、组织学分析等方 🌿 法评估制剂的治疗效果

确定制剂的最佳给 🐞 药 🦋 时间和剂量

3. 安全性评价 🐋

评估制 🦢 剂的急性毒性、亚急性毒性、免疫原性等 🌹 安全性指标

监测制剂在动 🌻 物模型中的瘤变 🐳 风险

五 🌴 、临床试验申请

1. 临床试验方案 🦆 制 ☘ 定

根据临床前研究数据，制定详细的临床 🐎 试验方案

明确试验目的、设、计、入选标准治疗 🌴 方案和评价指标

2. 伦 🕷 理审查和 🐴 批准

提交临床试验方案至伦理委员会 🕷 进行审查和批准

获 🌲 得受试者知 🐎 情同意

六、责任 🦍 分工

制剂生产企业：负责制剂的质量 🦁 控制和临床 🌵 前研究

研究机构：负责临床试验的设计、实施和数据 🐠 分析 🐛

监管部门：负责审查临床试验方 🐦 案监、督试验、进行确保制剂的安 🦢 全性和有效性

本原则将根据干细胞科学技术的发展和临床 🦅 实践经验不断修订完善。

3、干细胞制剂质量控制及临床前研 🌷 究指导原则(试行)

干细胞 🌻 制剂质量控制及临床前研究指导 🌹 原则 🦋 （试行）

第一章 🌸 总 🐈 则

第一条 为了规 🐯 范干细胞制剂的质量控制和临床前研究，保障干细胞制剂的安全性、有，效性和质量可控制定本指导原则。

第二条 本指导 🦟 原则适用于中 🌿 华人民共和国境内研制、生、产储存和使用的干细胞 🐱 制剂。

第三条 干细胞制剂的质 🐅 量控制和临床前研究应当遵循“科学、依、法、规范安全 🦅 的 🌴 ”原则，采用国际公认的先进技术和方法。

第二章 质 🦄 量 🐛 控制 🌿

第四条 干细胞制剂的质量控制应 🐯 当包括 🌷 以下方面：

（一）原材 🦍 料控 🐒 制 🕸 ；

（二 🐳 ）制备过程控制 🦉 ；

（三）出 🌴 厂检验控制；

（四）稳定性 🐧 研 🐱 究；

（五 💐 ）微 🐞 生 🐟 物检验；

（六）理化 🐺 检 🦉 验；

（七）生 🐡 物 🐝 学检验；

（八 🦉 ）其他必要的检 🐬 验 🌷 。

第五条 干细胞制剂应当符 🐠 合国家药品监督管理局颁布的药品《质量管 🦄 理规范》（GMP）。

第六条 干细胞制剂的生产单位应当建立 🌿 健全质量管理体系，并配备必要的 🐺 质量控制仪器设备和人员。

第 🌿 三章 临 🦢 床前研 🐺 究

第七 🦋 条 干细胞制剂的临床前研究应当符合国家药品监督管理局颁布的药《物非临床安全性评价指导原则》。

第八条 干细胞制剂的临床前研 🐋 究应当包括以 🐴 下方 🐯 面：

（一 🕸 ）安全 🦁 性评价；

（二 🦁 ）有效 🐝 性评价；

（三）药 🐠 代动力学研究；

（四）免 🦟 疫原 🦅 性 🌲 研究；

（五）其他必要的非临床 🐅 研 💮 究 🍀 。

第九条 干 🌴 细胞制剂的临床前研究应当在符合要求的动物模型中进行。

第 🦁 十条 干细胞制 🦉 剂的临床前研究应当由具有相应资质的专 🐡 业机构或人员进行。

第四章 监管 🦉

第十一条 国家药品监督管理局负责干细胞 🦈 制剂的质量控制和临床前研究监管。

第十二条 省、自、治区直辖市药品监督管理部门负 🐵 责本行政区域内 🦋 干细胞制剂 🐱 的质量控制和临床前研究监管。

第十三条 干细胞制剂的生产单位应当按照规定向国家药品监督管理局或者省、自、治区直辖市药品监督管理部门申 🍀 报质量控制和临床前研究资料。

第十四条 🐟 国家药品监督管理 🐱 局或者省、自、治区直辖 🐅 市药品监督管理部门应当按照法定程序对干细胞制剂的质量控制和临床前研究资料进行审查。

第十五条 违反本指导原则的，由国家药品监督管理 🌸 局或者省、自、治区直辖市药品监督管理部门按照有关法律 🍁 法规处理。

第五章 🕸 附 🌲 则

第十六条 本指导原则由国 🌵 家药 🐟 品监督 🐕 管理局负责解释。

第十七条 本指导原则自发布之日 🦆 起施行。

4、干 🕷 细 🐠 胞制剂制备质量管理自律规范

干细胞制剂制 🕊 备 🍁 质量管理自律规范

1. 目的：建立干细 🦉 胞制备质量管理自律 🌿 规范，以确保干细胞制剂的安全性、有效 🦆 性和质量。

2. 适用范围适用：于从事干细胞制备 🐬 的医疗机构和研究机 🍁 构。

二、质量管 🌴 理体系

1. 质量管理体系建立建立：符合国家药 🦆 品监督管理部门要求的质量管理体系，包括质量方针质量、目、标质量、职责质 🌲 量文件 🌿 等。

2. 人员管理：配备具有相关资 🐠 质和经验的专业人 🕸 员，负责干细胞制剂的 🌳 制备管理和质、量监控。

3. 设备和设施：配备 🐡 符合生产要求的 🐬 设备和设施，并定期进行维护和校准。

4. 原材料管理：使用符合要求的原材料，并建立原料采购、储、存运输和管理 🦈 制度。

三、制备工 🐺 艺 🦉

1. 工艺文件：制定详细的 🕷 制备工艺文件，包括干细胞采集、分、离、培养保存等环节 🐝 。

2. 标准操作规程：制定标准操作规程规，范制备过程中的每 🕸 一个操作步骤。

3. 过程控制：建立过程控制点和关键控制点，并制定相应的监控和 🌷 干预措施。

4. 污染控制：建立有效的污染控制措施，包括环境监控 🦅 、无菌操作等。

四、质量 🐺 控 🌷 制

1. 检测项目：根据不同的干细胞类型和应 🦟 用目的设定必要的检测项目，包括 🦁 细胞形态、活、率、增殖能力分化潜能等。

2. 检测方法：采用经过验证或认 🦊 可的检测方法，并定期对其准确性和特异性进行评估。

3. 检测结果评价：建立合格标准，对检测结果，进行评价并记录 🕷 和保存检测数据。

4. 放 🌺 行标准：根据检 🌻 测结果和合格标准，对干细胞制剂进行放 🍀 行。

五 🌼 、记录与 🌴 留样 🐅

1. 生产记录：详细记录干细胞制备 🐛 过程的所有关键步骤，包括采集、分、离、培养保存和放行等。

2. 留样：根据需要保留 🐴 部分干细胞制剂样本，用于进一步的检测或验证。

六、不 🐝 良事件管 🦉 理

1. 不良事件报告 🐝 ：及时报告制备过程中发生的任何不良事件。

2. 调查和分 🐝 析：对不良事件进行调查和分 🍁 析，确定根本原因并采取纠正和预防措施。

七、职责与权 🕸 力

1. 负责 🦈 人：指定专人负责质量管理体系的建立、实施和监督。

2. 质量管理部门 🦟 ：负 🦄 责制定质量管理文件、监督质量管理体系的运行并监督质量控制活动。

3. 生产部门：负责干 🦢 细胞制剂的制备和工艺 🐎 控制。

4. 质量控制部门：负责干细胞制剂的检测和质 🐕 量评价。

八 🦢 、持续改 🦊 进

1. 内部审计：定期进行内部审计，评估质量管理体系的有效性 🌴 并提出改进建议。

2. 培训教育：定期对相 🍀 关人员进行培训教育，提高其质量意识和 🦍 技能。

3. 技术更新：及时了解干细胞制备技术的发展，并采用新的技术和 🌻 方法以提高质量。

1. 本规范自发布 🍀 之 🐈 日起实施 🌲 。

2. 各医疗机构和研究机构应根据本 🐳 规范制 ☘ 定具体的质 🌷 量管理体系文件。

3. 国家药品监督管理部门有权对干细胞制备质量管理 🌼 体系进行监督检查。

4. 违反本 🍀 规范的，由国家药品监督管理部门依法处理。